近日，红宝石官方网站hbs16焦倩副教授在《Neuroscience Bulletin》 （IF=5.9，中科院2区）发表题目为“Dysregulation of Iron Homeostasis Mediated by FTH Increases Ferroptosis Sensitivity in TP53‑Mutant Glioblastoma”的研究性论文（DOI：10.1007/s12264-024-01322-y）。红宝石官方网站hbs16博士研究生郇雪洁为第一作者，姜宏教授、焦倩副教授及为该论文通讯作者，红宝石官方网站hbs16为第一单位。该研究受到国家自然科学基金(32171131,32371013, 82071429,82471274,32371181)，山东省自然科学基金(2021ZDSYS11,ZR2019ZD31,ZR2022MC098)和泰山学者建设工程项目的资助。

铁代谢是肿瘤发生和发展的关键因素，TP53突变可降低胶质母细胞瘤患者放疗和化疗的有效性，促进肿瘤进展。但TP53突变在胶质母细胞瘤中调控铁代谢的机制尚不明确。本研究通过对TCGA数据库分析揭示了胶质母细胞瘤中铁稳态失衡的现象。进一步对患者组织检测发现，TP53突变型胶质母细胞瘤中总铁水平升高，铁蛋白水平降低。具体机制表现为TP53突变的功能获得效应上调星形胶质细胞中E3泛素连接酶ITCH的表达，导致铁蛋白降解和游离铁水平增加。TP53突变型星形胶质细胞对枸橼酸铁铵诱导的高铁环境具有更强的耐受性，但细胞内游离铁的增加使其对Erastin诱导的铁死亡更敏感。此外，枸橼酸铁铵与Erastin联合使用显著增加TP53突变型星形胶质细胞的铁死亡水平。本研究阐明了TP53突变影响胶质母细胞瘤铁稳态，并为TP53突变型胶质母细胞瘤患者的药物研发和治疗提供了新的思路。